为增强医疗器械监管人员的风险识别能力,提升医疗器械生产监管的风险防控水平,根据《医疗器械监督管理条例》(国务院令650号)、《医疗器械生产监督管理办法》(食品药品监管总局令第7号)、《医疗器械生产质量管理规范》(食品药品监管总局公告2014年第64号)及其配套文件,食品药品监管总局组织制定了《一次性使用无菌注射器等25种医疗器械生产环节风险清单和检查要点》(以下简称《风险清单和检查要点》),现予印发。

《风险清单和检查要点》根据《医疗器械生产质量管理规范》及其相关文件,结合不同品种的典型特点和典型生产工艺流程,对医疗器械生产企业的风险环节、风险点和对应的检查要点进行了梳理,重点关注采购、生产控制、质量控制等与产品实现过程密切相关且风险相对较高的环节。对《医疗器械生产质量管理规范》及其相关配套文件中已作出较详细规定的,《风险清单和检查要点》则不再涉及。

《风险清单和检查要点》主要供各级食品药品监督管理部门监管人员对相关医疗器械生产企业实施监督检查时,配合《医疗器械生产质量管理规范》相关现场检查指导原则作为指南使用,其他类型的检查也可参照使用。

附件:一次性使用无菌注射器等25种医疗器械生产环节风险清单和检查要点

食品药品监管总局

2016年3月31日

25种医疗器械产品主要涉及:1.一次性使用无菌注射器;2.一次性使用输液器;3.一次性使用静脉留置针;4.1.一次性使用真空采血系统-采血管;4.2.一次性使用真空采血系统-静脉采血针;5.骨接合植入物(金属接骨板、金属接骨螺钉);6.脊柱内固定金属植入物;7.人工关节;8.人工晶状体;9.血管支架;10.乳房植入体;11.医用透明质酸钠凝胶(鸡冠提取法);12.同种异体骨植入物;13.天然胶乳橡胶避孕套;14.血液净化用设备;15.血液净化用器具(接触血液的管路);16.血液净化用器具(过滤/透析/吸附器械);17.透析粉、透析浓缩液;18.中心静脉导管;19.封堵器系统产品;20.角膜接触镜;21.麻醉系统;22.医用防护服;23.医用防护口罩;24.一次性使用非电驱动式输注泵;25.定制式义齿;附1:一次性使用无菌注射器生产环节风险清单和检查要点:序号风险环节风险点检查要点1机构与人员是否配备与生产产品相适应的专职检验人员。一次性使用无菌注射器生产企业应具备需要常规控制的进货检验、过程检验和成品检验项目的检测能力及生产环境、制水等项目的监测能力。成品检验项目主要关注:环氧乙烷残留量、可萃取金属含量、酸碱度、易氧化物、无菌、热原(细菌内毒素方法)、外观、标尺、刻度容量线、计量数字、标尺的印刷、外套、按手间距、活塞的外观与配合、外圆锥接头、滑动性能、器身密合性、容量允差、残留容量等。确认企业是否配备了足够数量具备相应资质与能力的专职检验员承担相关质量控制工作。2厂房与设施1.是否根据产品的质量要求,确定在相应级别洁净室(区)内进行生产的过程,避免生产中的污染。2.洁净室(区)使用的压缩空气等工艺用气是否经过净化处理,并进行验证和控制。 1.应按《医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械》(以下简称无菌附录)的要求在十万级洁净室(区)内完成的生产过程:注塑、印刷、喷硅油、组装、单包装、封口,以保证产品初始污染保持在稳定的控制水平。企业洁净室(区)面积应与洁净室(区)内的人数、生产工序、生产规模相适应。相邻区间(进料间、出料间、模具进出间)的生产操作是否有防止产生生产污染的措施,如不同空气洁净级别洁净区之间设双层传递窗、气闸室,相同洁净级别的不同功能区域设置压差梯度等。2.使用洁净压缩空气的工序一般是:注塑、印刷、组装、吸塑包装。现场查看气体净化处理装置及管路设置(如三级管道过滤器、冷干机),包括其日常维护及管理情况。查看验证文件及检测记录情况,确认控制措施及实施情况,如是否定期监测压缩空气质量(洁净度、含菌量)或开展再验证等,防止不清洁的工艺用气对产品质量的影响。3设备1.一般生产设备配备是否与其生产产品相适应。2.是否配备了纯化水和/或注射用水生产设备及其相关设施。3.是否配备了与生产产品检验要求相适应的检验设备。4.空气净化系统是否正常运行。 1.一次性使用注射器生产现场使用的设备主要有:注塑机、印刷机、组装机、吸塑包装机、自动包装机、粘合机等。根据生产工艺流程(符合规定的委外工序除外),确认企业是否配备相应的生产设备。查看设备清单,是否与现场设备一致。确认设备数量、状态,保持账、物一致,生产设备、工装在规定的维护、维修、保养程序下状态良好,具备批量生产注册产品的能力。2.企业应具备自行制备纯化水和/或注射用水,满足工艺用水的能力。工艺用水的储罐和输送管道应当用不锈钢或其他无毒材料制成,应定期清洗、消毒并记录。3.依据注册产品技术要求,对照成品检验项目,核实检测设备,确认主要设备是否制定了操作规程。检测设备是否经过计量合格并在有效期内。4.检查空气净化系统的管理规定及空调机组运行记录和周期确认记录。4采购采购的产品原材料是否与经生物学评价和注册批准的原材料持续保持一致。一次性使用无菌注射器主要原材料有:聚丙烯、增韧聚丙烯母料、色母料等。主要零部件有:外套、芯杆、注射针、活塞。需生物学评价的材料一般是:聚丙烯、色母料、二甲基硅油、硅油稀释剂、活塞等。审批部门在注册证书、经批准的注册产品标准或产品技术要求中会对产品原材料予以明确。应确认企业的采购文件、检验规程相关内容与注册核准原材料、原材料验证/确认结果相关参数是否一致。确认企业设计更改是否涉及重要原材料的更改。若有更改,是否按规定进行变更注册。若设计更改不涉及变更注册,企业是否开展周期性重要原材料再验证/再确认活动或同品种原材料供应商更改相关验证与确认活动。现场应查看采购控制程序文件、采购物品清单、采购合同,及合格供应商目录。确认采购的原材料是否按批按规定进行检验或对供方的检验报告进行确认。5生产管理1.是否对生产环境进行监测并保存记录。2.是否对灭菌过程进行有效确认和再确认并转化成有效的生产规范和检验规程。3.进入洁净室(区)的原料和零配件是否按程序进行净化处理。4.是否在生产过程中标识产品的检验状态,防止不合格中间品流向下道工序。5.生产设备所用的润滑剂、冷却剂、清洁剂及脱模剂,是否经验证不得对产品造成污染。1.确认企业是否对各洁净生产区按相关规定进行管理、监测与保持相关记录。2.确认企业是否按规定开展产品灭菌、是否按检验规程开展质量控制并放行产品,是否持续保持相关记录并符合可追溯性要求。查看灭菌过程控制文件,灭菌记录是否可追溯。生产批号与灭菌批号是否明确。环氧乙烷气体存放是否有控制规定及实施措施等。3.一次性使用注射器可能需要清洁处理的零配件主要有:胶塞、针尖。通过模具成型后通常不需清洁的零配件是:外套、芯杆。现场查看处理过程和方法并确认是否与相关规定一致。4.确认是否对检验状态标识方法作出规定,现场查看生产过程中的检验状态标识是否符合文件规定。5.查看各助剂清单(如润滑剂医用硅油等),根据清单进行评价,确认采取相应措施不会对产品造成污染,抽查验证报告。6 质量控制 1.是否具备无菌、微生物限度和阳性对照的检测能力和条件。2.是否规定产品放行程序、条件和放行批准要求。3.是否根据强制性标准以及经注册的产品技术要求制定产品的检验规程,并出具相应的检验报告或证书。(需常规控制的进货检验、过程检验和成品检验项目原则上不得进行委托检验。) 1.现场查看是否具备无菌、微生物限度和阳性对照的检测能力和条件(微生物检测应在万级下的局部百级条件下进行操作)。是否配备了相应的设备和检验人员(超净工作台、恒温培养箱、生化培养箱、生物安全柜、灭菌器等)2.确认产品放行程序及条件和要求,抽查产品放行记录。3.依据相关强制性标准和产品技术要求,确认制定进货检验、过程检验、成品检验规程。查看检验规程是否涵盖强制性标准以及注册产品技术要求的性能指标。抽取产品的批检验记录和检验报告进行核查,确认企业是否按照规程进行检验。查看常规检验项目的检验仪器及使用记录,检验报告或证书能够证实产品符合要求。成品检验项目:主要是环氧乙烷残留量、可萃取金属含量、酸碱度、易氧化物、无菌、热原(细菌内毒素试验)、外观、标尺、标尺的刻度容量线、计量数字、标尺的印刷、外套、按手间距、胶塞的外观与配合、外圆锥接头、滑动性能、器身密合性、容量允差、残留容量等。如果产品用环氧乙烷灭菌,应关注环氧乙烷残留量指标。成品检验主要检验仪器有:超净工作台、恒温培养箱、生物安全柜、灭菌器、气相色谱仪、分光光度计、酸度计、恒温水浴锅、滑动性能测试仪、密合性测试仪、电子天平等。一次性使用注射器(常规)重要性能指标的控制举例注射器外观(GB 15810-2001第5.1.1、5.1.2、5.1.3、5.1.4)(过程检验、成品检验进行抽样检测)1.检查生产管理文件、过程检验记录。2.检查成品检验记录。器身密合性(GB 15810-2001  5.10.2、6.6)控制不当易导致成品漏气、漏液。1.检查活塞进货检验记录。2.检查注射器器身密合性检测记录。3.检查新模具验收验证记录滑动性能(GB  15810-2001  5.10.1)注射器外套内部喷润滑剂,与模具,润滑剂喷涂量控制有关。1.检查成品检验记录。2.检查新模具验收记录。注射针穿刺力(GB 15811-2001 4.5)原材料进货检验,成品批批检验。1.检查注射针尖检验记录。2.检查成品检验记录。注射针针座锥度(GB/T 1962.1第4条)控制针座模具加工时的尺寸,达到6:100要求。查生产管理文件记录,过程检验记录,特别注意注射针粘接烘干等过程的温度控制。针管与针座连接强度(GB 15811-2001 4.4.4)原材料进货检验,成品批批检验1.检查生产管理文件、过程检验记录。2.检查成品检验记录。圆锥接头分离力(GB/T 1962.1 4.4) 检查圆锥接头性能检测记录。特别是更换新模具,更换新的原材料后,成品使用6%(鲁尔)圆锥接头性能测试仪进行的验证记录。硅油喷涂、环境清洁、活塞处理等环节控制不当可能导致成品的异物存留。1.检查硅油喷涂记录。2.检查工艺文件和生产记录。3.检查净化车间管理文件。4.检查清洁记录。5.活塞检验记录。残留容量(GB  15810-2001  5.10.4)新模具验收,模具维修后验证,每批成品检测跟踪。1.检查模具验收记录。2.检查模具验证记录。3.检查成品检验记录。一次性使用注射器(特殊)重要性能指标的控制举例一次性使用无菌避光注射器是否脱色(GB 18458.3-2005 6.3)检查原材料控制文件、检验记录(原材料检验对每批原料进行脱色检测控制)。一次性使用无菌胰岛素注射器滑动性能(YY 0497-2005中5.8.1.2)1.检查模具验收、验证记录。2.检查成品滑动性能检测记录。关注相关新模具验收,模具维修后验证,每批成品滑动性能测试相关资料和记录。一次性使用无菌胰岛素注射器针管的刚性(YY 0497-2005中附录A)1.检查原材料控制文件。2.检查针管和成品的刚性检验记录。一次性使用无菌胰岛素注射器针座/注射器与针管之间的粘结强度(YY 0497-2005中附录A)1.检查原材料控制文件、检验记录。2.检查成品粘结强度试验检验记录。一次性使用无菌回缩式自毁注射器锁定机构是否有效、自毁特性是否有效、力学性能是否合格。1.检查生产管理文件、过程检验记录。2.检查成品检验记录。7不良事件监测、分析和改进是否按规定开展不良事件监测;是否建立纠正预防措施程序,确定潜在问题的原因,采取有效措施,防止问题发生。1.确认企业建立了不良事件监测的规定,确认规定覆盖了部门/人员职责、监测程序、报告时限、报告途径、调查、处置、内外部接口等内容。确认企业按规定开展了不良事件监测活动并持续保持相关记录。2.企业是否建立纠正预防措施程序,确定产生问题的原因,采取有效措施,防止相关问题再次发生。

(聊城荣恒医疗器械有限公司)